《虎门镖局》的虎门镖局故事发生在明朝神宗年间。由于皇帝沉迷酒色，虎门镖局朝政混乱，虎门镖局导致宦官专权和忠良被害，虎门镖局使得民间怨声载道。虎门镖局朝廷决定通过和亲来缓和与满族的虎门镖局关系，并将杨颐云的虎门镖局女儿杨桂珍秘密包装成公主，交给虎门镖局押送至关外与满洲王联姻。虎门镖局与此同时，虎门镖局皇帝派出了天鹰高手带领数十名护卫及宫女一同护送。虎门镖局接到任务的虎门镖局少主程继志带领十几个镖卒一路向西直奔敦煌，途中不断遭受江湖人士追杀，虎门镖局并发现杨桂珍身裹严实，虎门镖局终日哀叹哭泣，虎门镖局心中生疑。虎门镖局通过一系列幽默有趣的情节，如与女匪首刘二娘的一系列较量，最终揭开了杨桂珍的真面目。为了帮助她脱离困境，程继志决定暗中保护她，但天鹰高手警觉性极高，始终难以找到机会。在经历了瘟疫、荒漠历险等重重磨难后，程继志与杨桂珍之间产生了深厚的感情。最终，在抵达关外的关键时刻，两人联手对抗天鹰高手并成功将其铲除。为了报仇雪恨，程继志带领杨桂珍返回京城，却得知虎门镖局已被陈霸天洗劫一空，并残忍地杀害了病重的父亲程义辅。悲痛欲绝的程继志决定与恶魔决一死战，为父报仇。
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